Secretele biologice ale celei mai în vârstă femei din lume, Maria Branyas Morera, dezvăluite după moarte !

Un studiu despre o femeie care a murit în 2024, fiind cea mai în vârstă persoană de pe Pământ, încearcă să descifreze factorii care permit unor oameni să evite bolile în vârstă înaintată. Maria Branyas Morera avea 117 ani când a murit în august 2024, dar unele aspecte ale biologiei ei păreau mult mai tinere, conform unor noi cercetări.

Studiul ar putea ajuta la descoperirea unor factori cheie care ajută unii indivizi să evite bolile și să supraviețuiască până la vârste extreme, spun oamenii de știință.

Înainte de moartea sa într-un azil pentru bătrâni din Catalonia, Spania, Branyas deținea recordul pentru cea mai în vârstă persoană în viață timp de aproximativ un an și jumătate. Acum, un studiu al probelor de urină, sânge, scaun și salivă colectate de la Branyas în ultimul an al vieții sale arată că ea avea o serie de factori care au protejat-o potențial împotriva bolilor. Acești factori includ gene asociate cu funcția imunitară, niveluri excelente de colesterol și un nivel ridicat de bacterii care combat inflamația în intestin.

Studiul a fost publicat pe 25 februarie pe serverul de prepublicații bioRxiv și nu a fost încă supus unei evaluări de către experți. „Unul dintre obiectivele studiului a fost să vedem și să găsim o explicație pentru această separare între longevitatea extremă și faptul de a fi foarte bătrân, dar în același timp de a nu avea bolile vârstnicilor”, a declarat pentru Live Science autorul principal al studiului, Manel Esteller, un epigenetician specializat în cancer de la Institutul Josep Carreras din Spania.

Cu toate acestea, nu toți cercetătorii sunt convinși că studiul supercentenarilor — persoane cu vârsta de 110 ani sau mai mult — este o metodă eficientă de a înțelege longevitatea. Acest lucru se datorează parțial faptului că vârstele reale ale acestor persoane au fost adesea puse sub semnul întrebării.

Biologia longevității

Conform Guinness World Records, o entitate care validează recordurile de vârstă, Branyas s-a născut în San Francisco în 1907 și a trăit în Texas și Louisiana înainte de a se muta în Spania în 1915 împreună cu părinții ei, originari din Spania. În afară de probleme de auz și mobilitate, ea a rămas sănătoasă și cognitiv activă până la moarte.

Esteller și colegii săi au investigat genele lui Branyas, celulele sale imune, nivelurile de lipide din sânge și proteinele din țesuturile sale, comparând rezultatele cu cele ale unor persoane mai tinere care au suferit teste similare. De exemplu, au comparat rezultatele genetice ale lui Branyas cu cele ale altor 75 de femei iberice din proiectul 1000 Genomes, un efort de cartografiere a variațiilor din genomul uman.

Această comparație a revelat șapte variante genetice rare în genomul lui Branyas care nu au fost detectate niciodată în populațiile europene. Aceste variante, sau versiuni distincte ale genelor, erau legate de funcția cognitivă, funcția imunitară, funcția pulmonară, boli de inimă, cancer și tulburări autoimune. Oamenii de știință sugerează că acestea ar fi putut să o protejeze împotriva acestor boli și să îmbunătățească funcția organelor.

De asemenea, s-a descoperit că Branyas avea o funcție mitocondrială excelentă, ceea ce înseamnă că „centralele energetice” care furnizează energie celulelor funcționau mai bine decât la femeile mai tinere. De asemenea, avea niveluri sănătoase de colesterol și o producție ridicată de proteine benefice pentru funcția imunitară.

Pe baza probelor sale de scaun, microbiomul intestinal al lui Branyas era diferit de cel al persoanelor cu vârste cuprinse între 61 și 91 de ani studiate anterior. În special, ea avea un nivel ridicat de actinobacterii, care de obicei scad la vârstă înaintată. Bacteriile din genul Bifidobacterium, cunoscute pentru a secreta compuși anti-inflamatori, erau deosebit de prezente. Acest lucru contrastează cu „scăderea tipică a acestui gen bacterian la persoanele în vârstă”, au remarcat autorii studiului.

„Avea aceste bacterii în intestin care o protejau împotriva inflamației, iar acest lucru se datora două motive”, a teoretizat Esteller. „Genomul era foarte primitor pentru această populație bacteriană, dar [era] și datorită alimentației sale.” Branyas a declarat că mânca trei iaurturi pe zi, a spus el; alimentele fermentate, cum ar fi iaurtul, conțin probiotice, microorganisme vii care pot reface și menține microbiomul intestinal.

Un ceas molecular

O altă descoperire interesantă a fost discrepanța dintre markerii moleculari ai îmbătrânirii din corpul lui Branyas și vârsta ei cronologică.

Pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, structurile de la capetele cromozomilor lor, numite telomeri, devin din ce în ce mai scurte. Telomerii ajută la prevenirea deteriorării ADN-ului, ceea ce ar contribui la îmbătrânirea celulară și la cancer.

Așa cum era de așteptat pentru cineva de o vârstă extremă, telomerii lui Branyas erau aproape inexistenți, a spus Esteller. De asemenea, avea o populație mare de un anumit tip de celulă imună, ceea ce este tipic la persoanele în vârstă.

În aceste două aspecte, biologia lui Branyas părea foarte îmbătrânită — dar un alt marker al îmbătrânirii de pe ADN-ul său părea ciudat de tânăr, a descoperit echipa. Pe măsură ce o persoană îmbătrânește, ADN-ul acumulează o serie de marcaje moleculare pe suprafața sa, numite grupuri metil. Metilarea ADN-ului poate acționa ca un „ceas”, arătând cât de îmbătrânită este fiziologic o persoană. Ceasul lui Branyas arăta ca al cuiva cu vârsta între 100 și 110 ani, cu aproximativ un deceniu mai tânăr decât vârsta sa la moarte.

În acest sens, „celulele sale se simt încă ca și cum ar fi fost celule de centenar”, a spus Esteller.

Ce ne spune studiul despre îmbătrânire?

Esteller a concluzionat că o acumulare de multe beneficii genetice mici și alegeri de stil de viață ar putea permite longevitatea extremă. Având în vedere descoperirile studiului, „poate putem să ne gândim acum la intervenții”, a spus el, inclusiv la potențiale medicamente pentru a crește durata de viață.

Dar ar putea exista o problemă în această cercetare și în alte studii similare: vârstele subiecților pe care se concentrează.

Validarea vârstei extreme este controversată. De exemplu, în 1997, cea mai în vârstă persoană care a trăit vreodată, Jeanne Calment din Franța, a murit, iar vârsta sa a fost validată de organizații de longevitate și de Guinness World Records la 122 de ani. Dar criticii au pus la îndoială veridicitatea acestei afirmații, sugerând că Calment ar fi murit de fapt în 1934, la vârsta de 59 de ani.

Ei susțin că fiica sa, Yvonne, și-a asumat identitatea pentru a evita taxele — și, făcând acest lucru, a devenit inadvertent cea mai în vârstă persoană din istorie. (Dacă criticii au dreptate, femeia care a murit în 1997 avea de fapt doar 99 de ani.)

Un alt studiu, care este în curs de evaluare de către experți, susține că problemele cu validarea vârstei înaintate depășesc cu mult cazul Calment. Această cercetare, publicată inițial ca prepublicație în 2019, sugerează că regiunile cu cele mai mari proporții de rezidenți extrem de bătrâni sunt disproporționat sărace și nesănătoase.

„Nu are sens ca acest nivel de sărăcie să prezică o sănătate bună la orice vârstă”, a spus Saul Newman, un cercetător de la Oxford Institution of Population Aging și coautor al acelei cercetări.

Ceea ce prezice, de fapt, un număr mare de persoane foarte bătrâne, a descoperit Newman, este o gestionare slabă a evidențelor. De exemplu, statele din SUA au instituit sisteme de certificate de naștere în momente diferite, iar numărul de persoane cu vârsta de 110 ani și peste scade cu aproximativ 69% până la 82% după îmbunătățirea acestor sisteme.

Adesea, persoanele născute înainte ca astfel de documente să fie obligatorii ar putea nici măcar să nu-și cunoască vârsta reală, a spus Newman pentru Live Science. În regiunile sărace, oamenii ar fi putut fi motivați să adauge ani la vârsta lor sau să-și asume identitatea unui rud decedat pentru a primi o pensie.

În cazul lui Branyas, ea s-a născut la puțin mai puțin de doi ani după ce certificatele de naștere au devenit obligatorii în California, în iulie 1905. Esteller și colegii săi s-au bazat pe munca organizațiilor de verificare a vârstei pentru a valida vârsta lui Branyas și nu au avut acces direct la documentele sale.

Când a fost întrebat, un reprezentant al Guinness World Records a furnizat Live Science informații generale despre metodele organizației.

„Pentru titlurile legate de vârstă, liniile directoare includ solicitări de documente emise de guvern și alte dovezi pentru a susține cererea”, a scris reprezentantul într-un e-mail către Live Science. „Informațiile exacte despre aceste linii directoare sunt disponibile doar pentru solicitanți și/sau reprezentanții lor legali.”

Natura neclară a evidențelor de vârstă înaintată face dificilă interpretarea cercetărilor despre cei mai bătrâni dintre bătrâni, a spus Newman. Faptul că ceasul epigenetic al lui Branyas sugerează că avea între 100 și 110 de ani ar putea indica fie că era o persoană de 117 ani care a îmbătrânit neobișnuit de încet, fie că documentele sale erau greșite și avea între 100 și 110 de ani când a murit, a spus el. „Cum distingi între aceste două cazuri?” a întrebat el. „Aceasta este problema centrală. Nu știi.”

Pe de altă parte, Branyas a atins în mod incontestabil o vârstă înaintată într-o sănătate de invidiat, supraviețuind chiar și unui episod de COVID-19 în 2020. Așadar, biologia sa ar putea ajuta în continuare cercetătorii să facă distincția între schimbările asociate cu îmbătrânirea sănătoasă și cele asociate cu boala.

„Pentru prima dată, ai biomarkeri care îți pot spune vârsta, dar și alți biomarkeri care îți pot spune patologia ta”, a spus Esteller. „Și acestea sunt două lucruri diferite.”